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saxagliptin Onglyza: 2,5 mg, 5 mg Marchi: degli Stati Uniti farmacologico Categoria Antidiabetico agente, della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) Inhibitor Farmacologia Saxagliptin inibisce dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV), enzima con conseguente prolungati livelli di incretine attive. incretine (ad esempio, glucagone-simile peptide-1 [GLP-1] e glucosio-dipendente polipeptide insulinotropico [GIP]) regolano l'omeostasi del glucosio per sintesi di insulina aumentando e il rilascio dalle cellule beta pancreatiche e diminuendo la secrezione di glucagone dalle cellule pancreatiche alfa. Diminuzione glucagone risultati secrezione di produzione epatica di glucosio diminuito. In normali circostanze fisiologiche, incretine vengono rilasciati dall'intestino durante il giorno e livello aumenta in risposta ad un pasto; incretine sono rapidamente inattivato dall'enzima DPP-IV. Metabolismo Epatica attraverso il CYP3A4 / 5 a 5-idrossi saxagliptin (attivo; Il 50% la potenza del composto originario) Escrezione Urine (75%, 24% della dose totale come saxagliptin, il 36% della dose totale come saxagliptin 5-idrossi); feci (22%) Tempo al picco Plasma: Saxagliptin: 2 ore; saxagliptin 5-idrossi: 4 ore Durata d'azione Half-Life Eliminazione Saxagliptin: 2,5 ore; saxagliptin 5-idrossi: 3,1 ore Binding Protein Popolazioni speciali: Compromissione della funzione renale AUC è stato fino a 2.1- e 4.5 volte più alta nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave. è necessario un aggiustamento del dosaggio. Nei pazienti con insufficienza renale lieve, l'AUC per saxagliptin e del suo metabolita attivo sono stati il 20% e il 70% in più, rispettivamente, che non è considerato significativo. Popolazioni speciali: Insufficienza epatica Funzione C max e AUC erano l'8% e il 77% in più, rispettivamente, nei pazienti con insufficienza epatica (Child-Pugh A, B, e C). Il corrispondente C max e AUC del metabolita attivo sono stati il 59% e il 33% più basso, rispettivamente. Popolazioni speciali: Anziani I pazienti anziani hanno avuto il 23% e il 59% in più max C e valori di AUC rispettivamente, rispetto ai soggetti più giovani. Usa: indicazioni riportate in etichetta Il diabete mellito di tipo 2: In aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 (non insulino dipendente, NIDDM) in monoterapia o in terapia di combinazione. Controindicazioni Ipersensibilità (ad esempio, anafilassi, angioedema, patologie esfoliative della cute) per saxagliptin o di qualsiasi componente della formulazione etichettatura canadese: Ulteriori controindicazioni (non in etichettatura Stati Uniti): chetoacidosi diabetica, coma diabetico / precoma, il tipo di diabete mellito 1 Dosaggio: Adulti Il diabete mellito di tipo 2: Orale: da 2,5 a 5 mg una volta al giorno (etichettatura degli Stati Uniti) o 5 mg una volta al giorno (etichettatura canadese) L'uso concomitante con forti del CYP3A4 / 5 inibitori (ad esempio, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina): etichettatura degli Stati Uniti: 2,5 mg una volta al giorno etichettatura canadese: Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore; La somministrazione concomitante di saxagliptin dose singola (100 mg) e ketoconazolo ha aumentato l'esposizione sistemica saxagliptin 145% e una diminuzione dell'esposizione al metabolita principale di saxagliptin del 88%. L'uso concomitante con insulina o di insulina secretagoghi: dose ridotta di insulina o di insulina secretagoghi (ad esempio, sulfoniluree) può essere necessaria Dosaggio: Geriatric Fare riferimento al dosaggio degli adulti. Dosaggio: Insufficienza renale Nota: la funzione renale può essere stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la formula MDRD per scopi di regolazione del dosaggio. CrCl & gt; 50 mL / minuto: alcun aggiustamento del dosaggio necessario. CrCl ≤50 ml / min: 2,5 mg una volta al giorno. Malattia renale all'ultimo stadio che richiedono emodialisi: etichettatura Stati Uniti: 2,5 mg una volta al giorno; amministrare postdialysis etichettatura canadese: Si sconsiglia l'uso. La dialisi peritoneale: Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore (non è stato studiato). Dosaggio: Insufficienza epatica etichettatura Stati Uniti: lieve a grave insufficienza: alcun aggiustamento del dosaggio necessario. lieve compromissione: Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore. Da moderata a grave compromissione: uso non è raccomandato (mancanza di esperienza clinica). Amministrazione Può essere somministrato indipendentemente dai pasti. Ingoiare intere; non dividere o tagliare compresse. Problemi alimentari La terapia medica nutrizionale individualizzata (MNT) è parte integrante della terapia (ADA 2013). Conservazione Conservare a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); escursioni consentito tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Interazioni farmacologiche ACE inibitori: inibitori DPP-IV possono aumentare l'effetto negativo / tossici degli ACE-inibitori. In particolare, il rischio di angioedema può essere aumentato. La terapia Monitor Acido alfa-lipoico: possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante degli antidiabetici. La terapia Monitor Gli androgeni: possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. Eccezioni: Danazol. La terapia Monitor Aprepitant: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Conivaptan: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Evitare combinazione Induttori del CYP3A4: può diminuire la concentrazione sierica di saxagliptin. La terapia Monitor CYP3A4 Inibitori (Moderato): possono aumentare la concentrazione sierica di saxagliptin. La terapia Monitor CYP3A4 Inibitori (Forte): possono aumentare la concentrazione sierica di saxagliptin. Gestione: Saxagliptin Stati Uniti etichettatura dei prodotti raccomanda di limitare la dose adulto saxagliptin 2,5 mg / die quando viene utilizzato con un forte inibitore del CYP3A4. Monitor per l'aumento saxagliptin livelli / effetti. Una raccomandazione simile non è fatto per l'etichettatura del prodotto canadese. Prendere in considerazione la modifica della terapia Dasatinib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Fosaprepitant: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Acido fusidico (sistemica): possono aumentare la concentrazione sierica di substrati del CYP3A4. Evitare combinazione Iperglicemia associate agenti: possono diminuire l'effetto terapeutico di farmaci antidiabetici. La terapia Monitor L'ipoglicemia associata agenti: farmaci antidiabetici può potenziare l'effetto ipoglicemico degli agenti ipoglicemia associata. La terapia Monitor Idelalisib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Evitare combinazione Insulina: Inibitori DPP-IV possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina. Gestione: Considerare una riduzione della dose di insulina all'inizio della terapia con un inibitore della dipeptidil peptidasi-IV e monitorare i pazienti per ipoglicemia. Prendere in considerazione la modifica della terapia Ivacaftor: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Luliconazole: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Lumacaftor: può diminuire la concentrazione sierica di substrati P-glicoproteina / ABCB1. Lumacaftor può aumentare la concentrazione sierica di substrati P-glicoproteina / ABCB1. La terapia Monitor MAO inibitori: possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. La terapia Monitor Mifepristone: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Gestione: Ridurre al minimo le dosi di substrati del CYP3A4, e monitor per un aumento delle concentrazioni / tossicità, durante e 2 settimane dopo il trattamento con il mifepristone. Evitare di ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus e tacrolimus. Prendere in considerazione la modifica della terapia Netupitant: può aumentare la concentrazione sierica di substrati del CYP3A4. La terapia Monitor Palbociclib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Pegvisomant: possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. La terapia Monitor P-glicoproteina / ABCB1 induttori: può diminuire la concentrazione sierica di substrati P-glicoproteina / ABCB1. induttori della P-glicoproteina possono limitare ulteriormente la distribuzione di substrati p-glicoproteina a specifiche cellule / tessuti / organi dove p-glicoproteina è presente in grandi quantità (ad esempio cerebrali, linfociti T, testicoli, ecc). La terapia Monitor P-glicoproteina / ABCB1 inibitori: può aumentare la concentrazione sierica di substrati P-glicoproteina / ABCB1. inibitori della glicoproteina P può anche migliorare la distribuzione dei substrati p-glicoproteina a specifiche cellule / tessuti / organi dove p-glicoproteina è presente in grande quantità (per esempio il cervello, T-linfociti, testicoli, ecc). La terapia Monitor Antibiotici chinolonici: possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. Antibiotici chinolonici possono diminuire l'effetto terapeutico di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. In particolare, se un agente viene utilizzato per il trattamento del diabete, perdita di controllo degli zuccheri nel sangue può verificarsi con l'uso chinoloni. La terapia Monitor Ranolazina: può aumentare la concentrazione sierica di substrati P-glicoproteina / ABCB1. La terapia Monitor Salicilati: può aumentare l'effetto ipoglicemizzante di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. La terapia Monitor Selective Serotonin inibitori della ricaptazione della: possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante di glucosio nel sangue di agenti abbassamento. La terapia Monitor Simeprevir: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Stiripentolo: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Gestione: l'uso di stiripentolo a substrati di CYP3A4 si ritiene abbiano un ristretto indice terapeutico deve essere evitato a causa del maggior rischio di effetti collaterali e la tossicità. Qualsiasi substrato del CYP3A4 utilizzato con stiripentolo richiede un monitoraggio più stretto. Prendere in considerazione la modifica della terapia Sulfoniluree: Inibitori DPP-IV possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante delle sulfaniluree. Gestione: Considerare una diminuzione della dose di sulfonilurea quando si inizia la terapia con un inibitore della dipeptidil peptidasi-IV e monitorare i pazienti per ipoglicemia. Prendere in considerazione la modifica della terapia Tiazidici e tiazidico-like, Diuretici: può diminuire l'effetto terapeutico di farmaci antidiabetici. La terapia Monitor Reazioni avverse Le frequenze e le reazioni avverse segnalate con monoterapia se non diversamente specificato. Cardiovascolare: edema periferico (≤4%; incidenza maggiore in combinazione con i tiazolidinedioni: ≤8%) Sistema nervoso centrale: cefalea (7%) Endocrino & amp; metabolica: ipoglicemia (≤6%; l'incidenza è aumentata in combinazione con secretagoghi dell'insulina: ≤15%) Gastrointestinali: dolore addominale (2%), gastroenterite (2%), vomito (2%) Genito-urinario: infezioni del tratto urinario (7%) Ematologiche: Linfocitopenia (≤2%; la dose correlato) Ipersensibilità: Reazioni di ipersensibilità (2%; tra cui edema facciale e orticaria) Respiratorio: sinusite (3%) & Lt; 1% (importante o pericolo di vita): pancreatite acuta, anafilassi, angioedema, dermatite esfoliativa, trombocitopenia immune, aumento della creatinfosfochinasi, aumento della creatinina sierica, grave artralgia (allarme di sicurezza della FDA, 28 Agosto 2015), eruzione cutanea Avvertenze / Precauzioni Le preoccupazioni relative agli effetti avversi: • Artralgia: Grave e artralgia invalidante è stata riportata con l'utilizzo inibitore DPP-IV; esordio può avvenire entro un giorno o anni dopo l'inizio del trattamento e può risolversi con l'interruzione della terapia. Alcuni pazienti possono avere una recidiva di sintomi se terapia con inibitori DPP-IV ha ripreso. • Reazioni di ipersensibilità: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, e reazioni dermatologiche esfoliative sono stati segnalati; sospendere se si verificano segni / sintomi di reazione di ipersensibilità grave. Gli eventi hanno generalmente verificata entro i primi 3 mesi di terapia, e possono verificarsi dopo la dose iniziale. Usare con cautela se il paziente ha sperimentato angioedema con altro uso inibitore DPP-IV. • Pancreatite: casi di pancreatite acuta sono stati riportati con l'uso. Monitor per i segni / sintomi di pancreatite; interrompere l'uso immediatamente se si sospetta pancreatite e avviare una gestione adeguata. Usare con cautela nei pazienti con una storia di pancreatite in quanto non è noto se questa popolazione è a maggior rischio. • chetoacidosi diabetica: Non indicato per il trattamento della chetoacidosi diabetica (DKA) a causa della mancanza di efficacia in questa popolazione di pazienti. • Il diabete mellito, di tipo 1: Non è indicato per l'uso in pazienti con diabete di tipo 1 (insulino-dipendente, IDDM) a causa della mancanza di efficacia in questa popolazione di pazienti. • Insufficienza cardiaca: insufficienza cardiaca che possono richiedere l'ospedalizzazione è stata riportata in un multi-centro, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con diabete di tipo 2 randomizzati con una storia di, oa rischio di, eventi cardiovascolari; rischio era aumentato nei pazienti con insufficienza cardiaca preesistente o insufficienza renale e durante i primi 12 mesi di terapia (Scirica 2013; Scirica 2014). Tuttavia, uno studio retrospettivo basato sulla popolazione in un ambiente ambulatoriale con fattori di rischio cardiovascolare relativamente più basso della linea di base non è riuscito a dimostrare un aumento del rischio nei pazienti trattati con saxagliptin rispetto ad altri agenti (ad esempio, sitagliptin, pioglitazone, sulfoniluree, insulina) (Toh 2016). Monitor per segni e sintomi di insufficienza cardiaca durante la terapia e prendere in considerazione l'interruzione se la condizione si sviluppa. • Insufficienza renale: Usare con cautela nei pazienti con moderata a grave disfunzione renale e la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiedono emodialisi; aggiustamento della dose richiesta. problemi di terapia farmacologica simultanee: • Interazione tra farmaci: potenzialmente possono esistere interazioni significative, che richiedono dose o regolazione della frequenza, il monitoraggio aggiuntivo, e / o la selezione di una terapia alternativa. Consultare database di interazioni farmacologiche per informazioni più dettagliate. Forme di dosaggio questioni specifiche: • lattosio: Può contenere lattosio; etichettatura canadese raccomanda di evitare l'uso in pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, o sindromi da malassorbimento di glucosio-galattosio. • L'educazione del paziente: Diabete formazione autogestione (DSME) è essenziale per massimizzare l'efficacia della terapia. parametri di monitoraggio Il glucosio plasmatico, HbA1c (almeno due volte l'anno nei pazienti che hanno un controllo glicemico stabile e raggiungono gli obiettivi di trattamento; trimestrali in pazienti che non soddisfano gli obiettivi di trattamento o con cambio di terapia [ADA 2016a]), la funzione renale (prima di iniziare la terapia e periodicamente da allora in poi); segni / sintomi di pancreatite e / o insufficienza cardiaca Fattore di rischio per la gravidanza Considerazioni di gravidanza Gli eventi avversi non sono stati osservati in studi sulla riproduzione animale, se non con dosi che erano anche tossiche per la madre. Nelle donne con diabete, iperglicemia materna può essere associato a malformazioni congenite, nonché effetti negativi per il feto, neonato, e la madre (ACOG 2005; ADA 2015; Kitzmiller 2008; Metzger 2007). Per evitare risultati negativi, prima del concepimento e durante la gravidanza di glucosio nel sangue materno e HbA1c dovrebbero essere tenuti il più vicino al bersaglio gol possibili, ma senza causare significativa ipoglicemia (ACOG 2013; ADA 2015; Blumer 2013; Kitzmiller 2008). Prima della gravidanza, contraccezione efficace deve essere utilizzato fino a quando il controllo glicemico si ottiene (Kitzmiller 2008). Altri agenti sono attualmente raccomandati per il trattamento del diabete nelle donne in gravidanza (ACOG 2013; Blumer 2013). Educazione del paziente • discutere uso specifico del farmaco ed effetti collaterali con il paziente in quanto si riferisce al trattamento. (HCAHPS: Durante questa permanenza in ospedale, stavi dato qualsiasi medicinale che non aveva preso prima di prima di dare qualsiasi nuova medicina, come spesso faceva il personale ospedaliero si dicono quello che la medicina è stato per quanto tempo hanno personale ospedaliero descrivono i possibili effetti collaterali in? un modo si potrebbe capire?) • paziente può avvertire mal di testa, rinite, rinorrea, o la faringite. Avere report paziente immediatamente ai segni prescrittore di ipoglicemia (vertigini, mal di testa, affaticamento, sensazione di debolezza, tremori, un veloce battito cardiaco, la confusione, la fame, o sudorazione), segni di pancreatite (forte dolore addominale, mal di schiena grave, nausea grave, o vomito), segni di problemi cardiaci (tosse o mancanza di respiro che è nuovo o peggio, gonfiore alle caviglie o alle gambe, battito cardiaco anormale, aumento di peso di oltre cinque chili in 24 ore, vertigini, o che passano fuori), minzione dolorosa , difficoltà ad urinare, urine maleodoranti, o grave dolore articolare (HCAHPS). • Educare paziente circa i segni di una reazione significativa (per esempio, respiro sibilante, senso di costrizione toracica, febbre, prurito, tosse cattiva, blu colore della pelle, convulsioni, o gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola). Nota: Questo non è un elenco completo di tutti gli effetti collaterali. Il paziente deve consultare il medico curante per ulteriori domande. Uso previsto e limitazioni: non dovrebbe essere stampato e dato ai pazienti. Queste informazioni sono destinate a servire da riferimento iniziale sintetico per gli operatori sanitari da utilizzare quando si parla di farmaci con un paziente. È in ultima analisi, deve fare affidamento sulla propria discrezione, l'esperienza e il giudizio nella diagnosi, il trattamento, e consigliare i pazienti.
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