Tamoxifen ( zitazonium ) , zitazonium

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Tamoxifene (Zitazonium) Review articolo L'eziologia del tumore al seno è sconosciuta, ma i fattori di rischio sono stati identificati per essere associato con esso, che comprende la storia familiare, la genetica, la storia ginecologica, contraccettivi orali, radiazioni e ad un contenuto minore, dieta. A causa del pericolo si pone, diverse organizzazioni e gli attivisti per la salute hanno sostenuto la lotta contro il cancro al seno. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, il cancro al seno è un tipo di cancro che è prevenibile e curabile. Con la consapevolezza del caso, l'istruzione, e la terapia, la mortalità del cancro al seno possono essere prevenute. Selective Estrogen Receptor Modulator Il tamoxifene è il trattamento di estrogeni più ampiamente studiato per il cancro al seno. E 'stato sintetizzato per la prima nel 1966, e dopo tre decenni, è stato dimostrato che il successo nella lotta contro il cancro al seno sono stati a causa della sua diffusione. Infatti, secondo Hermon e Beral (1996), la riduzione della mortalità cancro del seno è dovuto Tamoxifen. carcinoma mammario ER + è un tipo di cancro in cui le cellule tumorali dipendono estrogeni per proliferazione - richiedono per la loro crescita. Pertanto, selettivamente inimicarsi gli estrogeni nelle cellule tumorali porterà alla loro attività diminuita, con conseguente diminuzione della proliferazione e la crescita. Tamoxifene è il primo composto della classe di farmaci SERM. Essendo un SERM, agisce selettivamente come un antagonista sui recettori degli estrogeni nel tessuto mammario, ma agisce come un agonista in altri tessuti come l'endometrio uterino, il sistema di coagulazione, omeostasi ossea e la funzionalità epatica. I livelli di estrogeni sono diminuiti nel seno porta a inibizione delle cellule tumorali del seno, un approccio mirato efficace per il trattamento di questo tipo di cancro. Gli effetti agonisti di tamoxifene su altri sistemi sono responsabili per i suoi effetti collaterali, così come altre indicazioni possibili: l'ipertrofia endometriale, sanguinamento vaginale, uterino e tumori endometriali, tromboembolismo, la modulazione della densità ossea e alterato profilo lipidico del sangue (Ellis e Swain, 2001) . Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia del tamoxifene per il trattamento del cancro al seno. Lo studio adiuvante con tamoxifene tiral Organization (NATO) ha concluso che vi è un vantaggio di sopravvivenza libera da malattia globale per i pazienti con Tamoxifene. Due studi effettuati dalla Swedish Breast Cancer Cooperative Group nel 1996 e all'inizio del Breast Cancer Trialists Collaborative Group nel 1998 hanno scoperto che una terapia adiuvante cinque del Tamoxifene è la durata della terapia superiore rispetto a utilizzare uno o due anno. Tamoxifen è stato anche dimostrato di essere efficace come agente profilattico. Nello studio realizzato dal National Cancer Institute, nel 1998 e nel 2005, hanno trovato che il Tamoxifene può prevenire lo sviluppo del cancro al seno. Questo risultato era simile ai risultati ottenuti con Strasser-Weippl e Goss (2004). Il National Cancer Institute raccomanda una terapia profilattica quinquennale con Tamoxifene; oltre i cinque anni, nessuna ulteriore beneficio è stato rispettato. Una riduzione del 69% nel verificarsi di cancro al seno ER + è stata osservata nel suddetto studio. In uno studio fatto da Williamson e Ellis (2005), hanno scoperto che Tamoxifen è un agente efficace per indurre l'ovulazione. Nel loro studio, 81% dei pazienti con infertilità anovulatoria avevano una ovulazione di successo. Nella meta-analisi fatta da Steiner, Terplan e Paulson (2005), hanno scoperto che l'efficacia del Tamoxifene per indurre l'ovulazione per è simile a clomifene, la prima linea di ovulazione agente (Wolf, 2000). Altre indicazioni: osteoporosi, tumori cerebrali, ginecomastia È noto che quando una donna raggiunge l'età della menopausa, livelli ormonali sono diminuiti significativamente, in particolare estrogeni. Questa diminuzione dei livelli di estrogeni è la ragione per i diversi cambiamenti fisiologici osservati nel corpo, il più significativo dei quali è gli effetti sul sistema scheletrico. Estrogeni promuove la formazione ossea e il riassorbimento osseo diminuito. A causa del livello di estrogeni è diminuito, le donne in menopausa esperienze deterioramento delle ossa, e sono a un rischio significativo di avere l'osteoporosi (Prince et al 1991;. Belchetz, 1994). Tamoxifene, essendo un SERM, hanno effetti agonista dei tessuti ossei. Viene utilizzato come terapia per l'osteoporosi. Gli studi fatti da Amore e colleghi (1992), Ramaswamy e Shapiro (2003) hanno trovato che Tamoxifene nell'osteoporosi è terapeuticamente utile. Amore e colleghi hanno scoperto che un aumento del 0,61% della densità ossea lombare è possibile, mentre Ramaswamy e Shapiro ha scoperto che Tamoxifen è in grado di preservare la densità minerale delle ossa nelle donne in post menopausa. In uno studio condotto da Fine e colleghi (2006), hanno esplorato la possibilità di utilizzare Tamoxifene come trattamento per tumori cerebrali. Tamoxifene è stato trovato per inibire P-glicoproteina, un agente importante nello sviluppo di tumori cerebrali. Belle e colleghi hanno determinato la possibilità di utilizzare Tamoxifen come coadiuvante al paclitaxel per il trattamento dei tumori metastatici cerebrali hanno trovato che Tamoxifene può essere utilizzato per i tumori del cervello. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se può essere utilizzato clinicamente. Ginecomastia è un disturbo ormonale in cui gli uomini si sviluppa ingrandimento del tessuto mammario. È comunemente causato come conseguenza di alcuni farmaci, ma in alcuni casi è estrogeno mediata. Tamoxifene può essere utilizzato per gli estrogeni mediata ginecomastia, inimicarsi gli estrogeni nei tessuti del seno. Vampate di calore è l'effetto collaterale più comune di Tamoxifene (Sweetman, 2009). vampate di calore, nausea e vomito è vissuto dal 25% dei pazienti. Altri effetti indesiderati comprendono ritenzione idrica, intolleranza gastrointestinale, eruzioni cutanee, secchezza della pelle, sanguinamento vaginale / scarico, vertigini, mal di testa, affaticamento e crampi muscolari (Sweetman, 2009). Vi è un potenziale pericolo di vita interazione di droga tra gli anticoagulanti cumarinici come warfarin e tamoxifene (Ritchie, 1989; Tenni, et al 1989)., Dove sono aumentati gli effetti anticoagulanti. il prolungamento del tempo di protrombina, così come ematuria ed ematomi sono stati tutti riportati con l'uso concomitante dei due farmaci. In uno studio fatto da Kivisto, et al. (1998), si è riscontrato che i livelli plasmatici di tamoxifene sono ridotte se usati insieme con rifampicina, un antibatterico usato per la tubercolosi. È stato ipotizzato che ciò fosse dovuto all'enzima indurre effetti di tale antibatterico. Gli effetti della bromocriptina, un agente dopaminergico utilizzato nella malattia di Parkinson, sono aumentate se somministrato in concomitanza con Tamoxifene. Precauzioni e Sicurezza Si raccomanda che i pazienti che sono a rischio di tromboembolia per evitare l'uso di Tamoxifene, a causa delle segnalazioni di eventi embolitic thromboembolitic e polmonari. In uno studio di coorte da McDonald e colleghi (1995), hanno dimostrato che il Tamoxifene predispone i pazienti ad un più alto rischio di tromboembolia. Anche se possono essere utilizzati anticoagulanti, interazione farmaco è anche di preoccupazione. Come accennato, Tamoxifen è un SERM con effetti agonistica in utero. Tamoxifene stimola la endometrieum, che può predisporre i pazienti allo sviluppo di uterina (Wickerham, 2002) e il cancro endometriale (Fisher, et. al. 1998, 2005) e polipi endometriali (Buijs, et al. 2004). L'aumento del rischio di sviluppare il cancro è stato trovato per essere 2.53x più di quelli che non utilizzano Tamoxifene (Fisher, et al. 1998). Secondo l'American College of Ostetricia e Ginecologi, si raccomanda che dovrebbero i primi segni di iperplasia sviluppa, Tamoxifen viene fermato e l'isterectomia è considerata. Come un trattamento per il cancro al seno, la dose raccomandata di Tamoxifen è 20 mg al giorno, somministrato una volta o in due dosi separate. Gli studi suggeriscono che la terapia adiuvante essere continuata fino a cinque anni (Sweetman, 2009). Come un agente profilattico per i pazienti ad alto rischio, la dose approvato Tamoxifen è 20 mg al giorno dato per cinque anni (Sweetman, 2009). Infine, per l'induzione dell'ovulazione, 20 mg Tamoxifen il giorno 2 al giorno 5 del ciclo mestruale è raccomandato. Per i pazienti con ciclo mestruale irregolare, Tamoxifen è dato in qualsiasi giorno. In caso di mestruazioni, il dosaggio è quindi dato ogni giorno 2 del ciclo. Se non vi è alcuna risposta, una dose successiva è dato 45 giorni dopo il trattamento iniziale (Sweetman 2009). Bibliografia American College di Ostetricia e Ginecologi, 1996 ACOG parere Comitato: il tamoxifene e il cancro dell'endometrio, Int J Obstet Gynaecol. 53: 197-199 Belchetz, P. E. 1994 il trattamento ormonale delle donne in postmenopausa, N Engl J Med. 330: 1062-1071 Buijs, C. et al. Tamoxifene e anomalie uterine, J Clin Oncol. 22: 2505-2507 Clemons, M. Danson, S. e Howell, A. 2002 Tamoxifene (Tamoxifen): una recensione: trattamento antitumorale All'inizio Breast Cancer Trialists Collaborative Group, 1988 Effetti di tamoxifene adiuvante e di una terapia citotossica sulla mortalità nel carcinoma mammario in fase iniziale. Una panoramica di 61 studi randomizzati tra 28,896 donne, N Engl J Med. 319: 1681-1692 Ellis, M. Swain, S. M. 2001 steroidi terapie ormonali per il cancro, In, Cancro Chemioterapia e bioterapia: principi e pratica, 3a ed. Philedelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 85-83 Bene, R. L. Chen, J. Balmaceda, C. et al. 2006 studio randomizzato di paclitaxel e deposizione di tamoxifene in tumori del cervello umano: implicazioni per il trattamento dei tumori cerebrali metastatici Fisher, B. Costantino, J. P. Wickerham, D. L. et al 1998 Tamoxifen per la prevenzione del cancro al seno: relazione della nazionale chirurgica adiuvante della mammella e del colon progetto P-1 studio Fisher, B. Costantino, J. P. Wickerham, D. 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