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Trazodone AVVERTENZA: suicidalità E ANTIDEPRESSIVI FARMACI Gli antidepressivi aumentano il rischio rispetto al placebo di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine del disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di compresse trazodone cloridrato o qualsiasi altro farmaco che appartiene al bambino, adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. La depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici sono a loro volta associati con un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che hanno iniziato una terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. compresse Trazodone cloridrato non sono approvati per l'uso in pazienti pediatrici [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e informazioni Counseling paziente (17.1)]. Indicazioni e impiego per Trazodone compresse Trazodone cloridrato sono indicati per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti. L'efficacia del trazodone cloridrato compresse è stata stabilita nel corso di studi con la formulazione a rilascio immediato di Trazodone [vedi studi clinici (14)]. Trazodone Dosaggio e somministrazione Il dosaggio deve essere iniziato con una bassa dose e aumentata gradualmente, osservando la risposta clinica ed eventuali prove di intolleranza. Il verificarsi di sonnolenza può richiedere la somministrazione di una porzione maggiore della dose giornaliera coricarsi o una riduzione del dosaggio. compresse Trazodone cloridrato devono essere prese subito dopo un pasto o uno spuntino leggero. Una dose iniziale di 150 mg / die in dosi frazionate è suggerito. La dose può essere aumentata di 50 mg / die ogni 3 o 4 giorni. La dose massima per ambulatoriali solito non deve superare i 400 mg / giorno in dosi suddivise. Inpatients (cioè pazienti più gravemente depressi) può essere somministrato fino a, ma non superiore a 600 mg / die in dosi refratte &Toro; Una volta che una risposta adeguata è stato raggiunto, il dosaggio può essere gradualmente ridotta, con conseguente regolazione in base alla risposta terapeutica. &Toro; I pazienti devono essere monitorati per sintomi di astinenza quando sospensione del trattamento con Trazodone cloridrato compresse. La dose deve essere gradualmente ridotta, quando possibile [vedi avvertenze e precauzioni (5.13)]. L'efficacia del trazodone cloridrato compresse per il trattamento di MDD manutenzione non è stata valutata. Anche se non c'è il corpo di elementi di prova a disposizione per rispondere alla domanda di quanto tempo un paziente trattato con Trazodone cloridrato compresse dovrebbe continuare il farmaco, è generalmente raccomandato di continuare il trattamento per diversi mesi dopo una prima risposta. I pazienti devono essere mantenuti alla dose minima efficace ed essere rivalutati periodicamente per determinare la continua necessità di un trattamento di mantenimento. Istruzioni di amministrazione importanti compresse Trazodone cloridrato sono segnati per fornire la flessibilità nel dosaggio. compresse Trazodone cloridrato possono essere inghiottite intere o somministrati come mezza compressa rompendo la compressa lungo la linea di frattura. Forme di dosaggio e punti di forza Trazodone cloridrato compresse USP sono disponibili nei seguenti punti di forza: 50 mg: Bianco, rotondo, compresse compressa, impressa & ldquo; PLIVA 433 & rdquo; su un lato e ha ottenuto sull'altro lato. 100 mg: Bianco, rotondo, compresse compressa, impressa & ldquo; PLIVA 434 & rdquo; su un lato e ha ottenuto sull'altro lato. 150 mg: bianca, trapezoidale, piatte, tablet bordo smussato, incise e come & ldquo; PLIVA & rdquo; bisect & ldquo; 441 & rdquo; da un lato e tri-segnato e in bassorilievo, come & ldquo; 50 & rdquo; in ogni sezione sull'altro lato. Controindicazioni Avvertenze e precauzioni Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche se non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età da 18 a 24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in più di 4.400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella tabella 1. Nessun suicidi avvenuti in una qualsiasi delle prove pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non erano presenti tra i sintomi del paziente. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi di cui sopra , così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per Trazodone dovrebbero essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna (NMS) - Come Reazioni Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita o la sindrome neurolettica maligna (NMS) - come reazioni sono state riportate con i soli antidepressivi e possono verificarsi con il trattamento Trazodone, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi gli SSRI, SNRI e triptani) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (compresi gli inibitori della monoamino-ossidasi [MAO]), o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti mentali di stato (ad esempio, agitazione, allucinazioni e coma), instabilità autonomica (ad esempio la tachicardia, pressione arteriosa labile, e ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (es iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito e diarrea). La sindrome da serotonina, nella sua forma più grave, può assomigliare sindrome neurolettica maligna, che comprende ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica con possibili rapida fluttuazione dei segni vitali, e alterazioni dello stato mentale. Il trattamento con compresse Trazodone cloridrato e qualsiasi serotoninergico concomitante o agenti antidopaminergici, tra gli antipsicotici, deve essere interrotto immediatamente se si verificano le reazioni di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto. compresse Trazodone cloridrato non devono essere utilizzati entro 14 giorni di un IMAO [vedere avvertenze e precauzioni (5.8) e Interazioni con altri farmaci (7)]. Se il trattamento concomitante con compresse di cloridrato trazodone e un SSRI, SNRI o un agonista del recettore 5-idrossitriptamina (triptani) è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare all'inizio del trattamento e aumenti della dose. L'uso concomitante di trazodone cloridrato compresse con i precursori della serotonina (come ad esempio il triptofano) non è raccomandato. Screening dei pazienti per il disturbo bipolare e monitoraggio per mania / ipomania Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi descritti per il peggioramento clinico e rischio di suicidio rappresentano un tale conversione non è nota. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Trazodone cloridrato compresse non sono approvati per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. Prolungamento dell'intervallo QT e rischio di morte improvvisa Trazodone è noto per prolungare l'intervallo QT c / QT. Alcuni farmaci che prolungano l'/ intervallo QT c QT possono causare torsioni di punta con morte improvvisa, inspiegabile. Il rapporto di prolungamento del QT è più evidente per gli aumenti più grandi (20 msec e una maggiore), ma è possibile che piccole QT / QT c prolungamenti possono anche aumentare il rischio, soprattutto in soggetti sensibili, come quelli con ipokaliemia, ipomagnesemia, o una predisposizione genetica per prolungato QT / QT c. Anche se torsione di punta non è stata osservata con l'uso di Trazodone cloridrato compresse alle dosi raccomandate in studi pre-marketing, l'esperienza è troppo limitata per escludere un aumento del rischio. Tuttavia, ci sono state segnalazioni post-marketing di torsione di punta con la forma a rilascio immediato di Trazodone (in presenza di molteplici fattori confondenti), anche a dosi di 100 mg al giorno o meno. Uso in pazienti con malattie cardiache Trazodone cloridrato non è raccomandato per l'uso durante la fase di recupero iniziale di infarto del miocardio. Deve essere usata cautela quando si somministra Trazodone cloridrato compresse a pazienti con malattie cardiache e tali pazienti devono essere attentamente monitorati, in quanto i farmaci antidepressivi (tra cui Trazodone cloridrato) possono causare aritmie cardiache. prolungamento dell'intervallo QT è stata riportata con terapia Trazodone [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Gli studi clinici in pazienti con malattia cardiaca preesistente indicano che Trazodone cloridrato può essere aritmogena in alcuni pazienti in quella popolazione. Aritmie identificati includono PVC isolati, coppie ventricolari, tachicardia con la sincope, e torsione di punta. eventi post-marketing sono stati riportati a dosi di 100 mg o meno con la forma a rilascio immediato di Trazodone. La somministrazione concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT o che sono inibitori del CYP3A4 possono aumentare il rischio di aritmia cardiaca. Ipotensione ortostatica e sincope L'ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica e sincope è stata riportata in pazienti trattati con Trazodone cloridrato. L'uso concomitante con un antiipertensivo può essere necessaria una riduzione della dose del farmaco antiipertensivo. sanguinamento anomalo dati post-marketing hanno dimostrato un'associazione tra uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento gastrointestinale (GI). Mentre alcuna associazione tra Trazodone ed eventi emorragici, in particolare sanguinamento gastrointestinale, è stato dimostrato, i pazienti devono essere avvertiti circa il potenziale rischio di sanguinamento associato con l'uso concomitante di trazodone e FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione o sanguinamento. Altri eventi di sanguinamento legati alla SSRI e gli SNRI hanno spaziato dalle ecchimosi, ematomi, epistassi, e petecchie a emorragie mortali. Interazioni con MAO In pazienti trattati con farmaci serotoninergici in combinazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAO), ci sono state segnalazioni di gravi reazioni talvolta fatali tra ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con una rapida fluttuazione dei segni vitali, e alterazioni dello stato mentale che comprendono agitazione estrema fino al delirio e coma. Queste reazioni sono stati riportati anche in pazienti che hanno recentemente interrotto il trattamento antidepressivo e sono stati avviati su un IMAO. Alcuni casi presentati con caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. Inoltre, i dati sugli animali limitati sugli effetti dell'uso combinato di antidepressivi serotoninergici e IMAO suggeriscono che questi farmaci possono agire sinergicamente per elevare la pressione sanguigna ed evocare l'eccitazione comportamentale. Pertanto, si raccomanda che Trazodone cloridrato compresse non devono essere usati in combinazione con un IMAO o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un IMAO. Allo stesso modo, almeno 14 giorni dovrebbe essere dopo la sospensione di Trazodone cloridrato compresse prima di iniziare il trattamento con un IMAO. priapismo rari casi di priapismo (erezione dolorosa superiore a 6 ore di durata) sono stati segnalati in uomini che ricevono Trazodone. Priapismo, se non trattata tempestivamente, può causare danni irreversibili al tessuto erettile. Gli uomini che hanno una erezione che dura più di 6 ore, sia doloroso o meno, deve interrompere immediatamente il farmaco e rivolgersi al medico di emergenza [vedere le reazioni avverse (6.2) e sovradosaggio (10)]. Trazodone deve essere usato con cautela negli uomini che hanno condizioni che li potrebbero predisporre al priapismo (ad esempio anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia), o negli uomini con deformazioni anatomiche del pene (ad esempio angolazione, fibrosi cavernosa, o la malattia di Peyronie) . iponatriemia Iposodiemia può verificarsi a seguito del trattamento con antidepressivi. In molti casi, questo iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati riportati casi con siero di sodio inferiore a 110 mmol / L. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con antidepressivi. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti volume-esaurite possono essere a maggior rischio. L'interruzione del Trazodone cloridrato compresse dovrebbe essere considerata nei pazienti con iponatriemia sintomatica e intervento medico deve istituire un appropriato. Segni e sintomi di iponatremia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Segni e sintomi associati con i casi più gravi e / o acute hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. Potenziale di cognitive e motorie Impairment compresse Trazodone cloridrato può causare sonnolenza o sedazione e possono compromettere la capacità mentale e / o fisica richiesta per l'esecuzione di attività potenzialmente pericolose. I pazienti devono essere avvertiti circa macchinari pericolosi operativo, tra cui automobili, fino a che non sono ragionevolmente certo che il trattamento farmacologico non li influenzi negativamente Glaucoma ad angolo chiuso Glaucoma ad angolo chiuso: La dilatazione della pupilla che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Trazodone cloridrato compresse possono scatenare un attacco chiusura d'angolo in un paziente con angoli stretti anatomicamente che non ha un iridectomia brevetto. sintomi da sospensione I sintomi da astinenza, tra cui ansia, agitazione e disturbi del sonno, sono stati riportati con Trazodone. L'esperienza clinica suggerisce che la dose deve essere gradualmente ridotta prima della completa interruzione del trattamento. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte in altre parti del etichettatura: &Toro; Peggioramento clinico e rischio di suicidio [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Sindrome serotoninergica o NMS-Like reazioni [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; Prolungamento dell'intervallo QT e rischio di morte improvvisa [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; L'ipotensione ortostatica [vedi avvertenze e precauzioni (5.6)] & bull; Anormale sanguinamento Eventi [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] & bull; Il priapismo [vedi avvertenze e precauzioni (5.9)] & bull; L'iponatriemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.10)] & bull; Cognitivo e motorio Impairment [vedi avvertenze e precauzioni (5.11)] & bull; Sintomi da sospensione [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.13)] Le reazioni avverse più comuni (riportati in & ge; 5% e ad un tasso doppio rispetto al placebo) sono: Sonnolenza / sedazione, capogiri, costipazione, visione offuscata. La tabella 2 presenta il riepilogo degli eventi avversi (EA) ha portato alla sospensione del trattamento Trazodone cloridrato compresse con un'incidenza di almeno l'1% e almeno il doppio rispetto a quello del placebo. Tabella 2: Reazioni avverse con interruzione come Preso atto (& ge; 1%) l'incidenza e incidenza 2x Placebo Degli studi clinici La tabella che segue è presentato esclusivamente per indicare la frequenza relativa degli eventi avversi riportati negli studi clinici rappresentativi controllati condotti per valutare la sicurezza e l'efficacia di Trazodone cloridrato. I dati indicati non possono essere utilizzati per prevedere sinteticamente l'incidenza di eventi indesiderati nel corso della usuale pratica clinica, dove le caratteristiche del paziente e altri fattori sono spesso diverse da quelle che prevalgono negli studi clinici. Queste figure di incidenza, anche, non possono essere confrontati con quelli ottenuti da altri studi clinici che hanno coinvolto i prodotti correlati al farmaco e placebo, come ogni gruppo di prove della droga è condotta sotto un diverso insieme di condizioni. Tabella 3: Reazioni avverse: Percentuale di pazienti (& gt; 2%) come osservato in studi clinici controllati * Incidenza inferiore all'1% bradicardia sinusale occasionale si è verificato in studi a lungo termine. Oltre alla relativamente comune (vale a dire superiore al 1%) eventi indesiderati elencati sopra, sono stati riportati i seguenti eventi avversi a verificarsi in associazione con l'uso di Trazodone cloridrato negli studi clinici controllati: acatisia, reazioni allergiche, anemia, dolore toracico , in ritardo flusso di urina, le prime mestruazioni, flatulenza, allucinazioni / illusioni, ematuria, iper-salivazione, ipomania, disturbi del linguaggio, l'impotenza, aumento dell'appetito, aumento della libido, aumento della frequenza urinaria, mancati periodi, contrazioni muscolari, intorpidimento e eiaculazione retrograda. L'esperienza post-marketing Le segnalazioni spontanee relative Trazodone cloridrato ricevuti da esperienza post-marketing sono i seguenti: sogni anomali, agitazione, alopecia, l'ansia, l'afasia, l'apnea, atassia, l'ingrandimento del seno o di congestione, cardiospasmo, cerebrovascolare incidente, brividi, colestasi, clitorism, insufficienza cardiaca congestizia, diplopia, edema, sintomi extrapiramidali, attacchi epilettici, allucinazioni, anemia emolitica, irsutismo, iperbilirubinemia, aumento della amilasi, aumento della salivazione, insonnia, leucocitosi, leuconichia, ittero, l'allattamento, alterazioni degli enzimi epatici, metemoglobinemia, nausea / vomito (più frequentemente), parestesia, reazione paranoica, priapismo [vedi avvertenze e precauzioni (5,9) e informazioni di Counseling paziente (17.1)]. prurito, psoriasi, psicosi, eruzioni cutanee, stupore, inadeguato ADH sindrome, discinesia tardiva, la morte inspiegabile, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, orticaria, vasodilatazione, vertigini e debolezza. effetti sul sistema cardiovascolare, che sono stati segnalati sono i seguenti: blocco di conduzione, ipotensione ortostatica e sincope, palpitazioni, bradicardia, fibrillazione atriale, infarto miocardico, arresto cardiaco, aritmia, ventricolari attività ectopica, tra cui tachicardia ventricolare e prolungamento dell'intervallo QT. In sorveglianza post-marketing, prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta, tachicardia ventricolare e sono stati riportati con la forma a rilascio immediato di Trazodone a dosi di 100 mg al giorno o meno [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Interazioni farmacologiche IMAO non deve essere utilizzato entro 14 giorni dalla Trazodone [vedere avvertenze e precauzioni (5.8)]. Sistema Nervoso Centrale (SNC) Antidepressivi Trazodone può migliorare la risposta a alcol, barbiturici, e altri deprimenti del SNC. Gli inibitori del citocromo P450 3A4 In farmaco vitro studi sul metabolismo indicano che esiste un potenziale di interazioni farmacologiche quando Trazodone è somministrato con inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). L'effetto della somministrazione a breve termine di ritonavir (200 mg due volte al giorno, 4 dosi) sulla farmacocinetica di una singola dose di Trazodone (50 mg) è stato studiato in 10 soggetti sani. La C max di Trazodone è aumentato del 34%, l'AUC è aumentata 2,4 volte, il tempo di dimezzamento è aumentato di 2,2 volte, e la clearance è diminuita del 52%. Gli effetti collaterali quali nausea, ipotensione e sincope sono stati osservati quando ritonavir e Trazodone sono stati somministrati contemporaneamente. E 'probabile che il ketoconazolo, indinavir, e altri CYP3A4 inibitori, come itraconazolo possono portare ad un notevole aumento delle concentrazioni plasmatiche Trazodone con il rischio di effetti collaterali. Se Trazodone viene utilizzato con un potente inibitore del CYP3A4, il rischio di aritmia cardiaca può essere aumentata [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] e una dose più bassa di trazodone deve essere considerato. Gli induttori del citocromo P450 (ad esempio carbamazepina) Carbamazepina induce CYP3A4. A seguito di somministrazione concomitante di carbamazepina 400 mg al giorno con Trazodone 100 mg a 300 mg al giorno, le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina ridotto di trazodone e m-chlorophenlypiperazine (un metabolita attivo) del 76% e 60%, rispettivamente, rispetto ai valori pre-carbamazepina. I pazienti devono essere monitorati attentamente per vedere se c'è la necessità di un aumento della dose di Trazodone durante l'assunzione di entrambi i farmaci. Digossina e fenitoina Aumento livelli sierici di digossina o fenitoina sono stati riportati in pazienti trattati con Trazodone in concomitanza con uno di questi farmaci. Monitorare i livelli sierici e regolare i dosaggi a seconda delle necessità. Sulla base del meccanismo d'azione di Trazodone e il potenziale per la sindrome della serotonina, si consiglia cautela quando Trazodone è somministrato con altri farmaci che possono influenzare i sistemi di neurotrasmissione [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione o sanguinamento A causa di una possibile associazione tra serotonina modulanti farmaci e sanguinamento gastrointestinale, i pazienti devono essere monitorati per e avvertiti circa il potenziale rischio di sanguinamento associato con l'uso concomitante di trazodone e FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano coagulazione o sanguinamento [s Avvertenze EE e precauzioni (5.7)]. Ci sono state segnalazioni di alterazione (aumentato o diminuito) i tempi di protrombina a prendere sia warfarin e Trazodone. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C Trazodone cloridrato ha dimostrato di causare un aumento del riassorbimento fetale e altri effetti negativi sul feto in due studi con il ratto quando somministrato a dosi di circa 30 a 50 volte la dose massima nell'uomo proposto. C'è stato anche un aumento nelle anomalie congenite in uno dei tre studi coniglio a circa 15 a 50 volte la dose massima nell'uomo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Trazodone cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Trazodone e / o dei suoi metaboliti sono stati trovati nel latte di ratti in allattamento, suggerendo che il farmaco può essere escreto nel latte umano. Si deve usare cautela quando Trazodone è somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Trazodone cloridrato non deve essere usato nei bambini o negli adolescenti. Usa Geriatric letteratura clinica segnalati e l'esperienza con Trazodone non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. Tuttavia, l'esperienza negli anziani con Trazodone cloridrato è limitato, deve essere usato con cautela in pazienti geriatrici. Gli antidepressivi sono stati associati a casi di iponatremia clinicamente significativo in pazienti anziani che possono essere a maggior rischio per questa reazione avversa [vedere avvertenze e precauzioni (5.10)]. Insufficienza renale Trazodone non è stato studiato nei pazienti con insufficienza renale. Trazodone deve essere usato con cautela in questa popolazione. Insufficienza epatica Trazodone non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica. Trazodone deve essere usato con cautela in questa popolazione. Abuso e di dipendenza Controlled Substance compresse Trazodone cloridrato non sono una sostanza controllata. Abuso Anche se Trazodone cloridrato non è stato studiato in modo sistematico in studi preclinici e clinici per il suo potenziale di abuso, nessuna indicazione di un comportamento di ricerca della droga è stato osservato in studi clinici con Trazodone cloridrato. Tuttavia, è difficile prevedere fino a che punto sarà abusato un farmaco SNC-attiva, deviato, e abusato. Di conseguenza, i medici devono valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e di seguire da vicino questi pazienti, osservandoli per i segni di uso improprio o abuso di Trazodone cloridrato (ad esempio lo sviluppo di tolleranza, l'incremento della dose di, il comportamento di ricerca della droga). sovradosaggio L'esperienza umana La morte per overdose si è verificato in pazienti che avevano ingerito Trazodone e altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale in concomitanza (alcol, alcol e cloralio idrato e diazepam, amobarbital, chlordiazepoxide, o meprobamato). Le reazioni più gravi segnalati si sono verificati casi di sovradosaggio di Trazodone solo sono stati priapismo, arresto respiratorio, convulsioni e cambiamenti ECG, tra cui il prolungamento del QT. Le reazioni segnalate più frequentemente sono stati sonnolenza e vomito. Il sovradosaggio può causare un aumento nell'incidenza o nella gravità di una qualsiasi delle reazioni avverse segnalate. Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio Trazodone cloridrato. Il trattamento deve essere costituito da tali misure generalmente impiegate per la gestione di sovradosaggio con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Assicurare un adeguato delle vie aeree, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e segni vitali. sono consigliati anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione del vomito non è raccomandato. Lavanda gastrica con un grande diametro del tubo orogastrico con protezione delle vie aeree del caso, se necessario, può essere indicato se eseguita subito dopo l'ingestione, o in pazienti sintomatici. Il carbone attivo deve essere somministrato. diuresi forzata può essere utile nel facilitare l'eliminazione del farmaco. Nel trattare un sovradosaggio, prendere in considerazione la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve considerare di rivolgersi a un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. Trazodone Descrizione Trazodone cloridrato, USP è un antidepressivo correlato chimicamente con triciclici, tetraciclici o di altri agenti antidepressivi conosciuti. Trazodone cloridrato, USP è un derivato triazolopyridine designato come 2- [3- [4- (3-clorofenil) -1-piperazinil] propil] -1,2,4-triazolo [4, 3-a] piridin-3 (2 H) - one cloridrato. Si tratta di una polvere bianca cristallina inodore che è facilmente solubile in acqua. La formula di struttura è rappresentata come segue: C 19 H 22 O 5 ClN & bull; HCl M. W. 408.33 Ogni compressa, per la somministrazione orale, contiene 50 mg, 100 mg o 150 mg di Trazodone cloridrato, USP. Inoltre, ogni compressa contiene diossido di silicio colloidale, lattosio anidro, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio amido glicolato. Trazodone - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il meccanismo di Trazodone & rsquo; s azione antidepressiva non è pienamente compreso, ma è pensato per essere collegato al suo potenziamento dell'attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale. farmacodinamica Gli studi preclinici hanno dimostrato che inibisce selettivamente Trazodone ricaptazione neuronale della serotonina e agisce come un antagonista / 2C recettori della serotonina 5-HT-2A. Trazodone non è un inibitore della monoamino ossidasi e, a differenza di tipo anfetaminico farmaci, non stimola il sistema nervoso centrale. Trazodone antagonizza alfa recettori 1-adrenergici, una proprietà che può essere associato con ipotensione posturale. farmacocinetica Negli esseri umani, Trazodone cloridrato è ben assorbita dopo somministrazione orale senza localizzazione selettiva in qualsiasi tessuto. Quando Trazodone cloridrato viene assunto poco dopo l'ingestione di cibo, ci può essere un aumento della quantità di farmaco assorbita, una diminuzione della concentrazione massima e un allungamento del tempo di massima concentrazione. I livelli plasmatici di picco si verificano circa un'ora dopo la somministrazione quando Trazodone cloridrato viene assunto a stomaco vuoto o 2 ore dopo la somministrazione se assunto con il cibo. Studi in vitro su microsomi epatici umani indicano che Trazodone viene metabolizzato, tramite scissione ossidativa, di un metabolita attivo, m-clorofenilpiperazina (mCPP) dal CYP3A4. Altre vie metaboliche che possono essere coinvolte nel metabolismo di Trazodone non sono stati ben caratterizzati. Trazodone è ampiamente metabolizzato; meno dell'1% di una dose orale è escreto immodificato nelle urine. In alcuni pazienti Trazodone può accumularsi nel plasma. Trazodone è 89-95% legato alle proteine in vitro a concentrazioni raggiunte con dosi terapeutiche nell'uomo. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità No droga o insorgenza dose-dipendente della carcinogenesi era evidente nei ratti trattati con Trazodone in dosi orali giornaliere fino a 300 mg / kg per 18 mesi. Studi clinici L'efficacia e la sicurezza di Trazodone cloridrato è stato istituito da entrambi i pazienti ricoverati e ambulatoriali prove della formulazione a rilascio immediato trazodone nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Trazodone cloridrato compresse USP sono disponibili i seguenti: 50 mg: Bianco, rotondo, compresse compressa, impressa & ldquo; PLIVA 433 & rdquo; su un lato e ha ottenuto sull'altro lato. Disponibile in flaconi da 100 compresse (50111-433-01), 500 compresse (NDC 50111-433-02) e 1000 compresse (50111-433-03). 100 mg: Bianco, rotondo, compresse compressa, impressa & ldquo; PLIVA 434 & rdquo; su un lato e ha ottenuto sull'altro lato. Disponibile in flaconi da 100 compresse (50111-434-01), 500 compresse (NDC 50111-434-02) e 1000 compresse (NDC 50111-434-03). 150 mg: bianca, trapezoidale, piatte, tablet bordo smussato, incise e come & ldquo; PLIVA & rdquo; bisect & ldquo; 441 & rdquo; da un lato e tri-segnato e in bassorilievo, come & ldquo; 50 & rdquo; in ogni sezione sull'altro lato. Disponibile in flaconi da 100 compresse (NDC 50111-441-01) e 500 compresse (50111-441-02). Indicazioni per l'uso del risultato esatto quando si rompe il tablet si prega di fare riferimento al seguente: - Per i 50 mg, rompere il punteggio sia sul lato sinistro o destro del tablet (un terzo di un tablet). - Per 75 mg, rompere il punteggio lungo il centro della pasticca (metà di una compressa). - Per i 100 mg, rompere il punteggio sia sul lato sinistro o destro della tavoletta (due terzi di un tablet). - Per i 150 mg, utilizzare l'intero tablet. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Informazioni per il paziente Counseling Vedere Medication Guide approvato dalla FDA Informazioni per i pazienti I medici o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver sui benefici ei rischi associati al trattamento con Trazodone cloridrato e dovrebbe consigliarli nel suo uso appropriato. I pazienti devono essere avvertiti che: &Toro; Vi è un potenziale aumento del rischio di pensieri suicidari in particolare nei bambini, adolescenti e giovani adulti. &Toro; I seguenti sintomi devono essere segnalati al medico: ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia, ipomania e mania. &Toro; Essi devono informare il proprio medico se hanno una storia di disturbo bipolare, malattia cardiaca o infarto miocardico. &Toro; Sindrome serotoninergica potrebbe verificarsi e sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni e coma), instabilità autonomica (ad esempio la tachicardia, pressione arteriosa labile, e ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (es iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali ( ad esempio, nausea, vomito e diarrea). &Toro; Trazodone cloridrato è stato associato con la presenza di priapismo. &Toro; C'è un potenziale di ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica e sincope. &Toro; Vi è un potenziale rischio di sanguinamento (tra cui emorragie pericolose per la vita) e sanguinamento eventi correlati (tra cui ecchimosi, ematomi, epistassi, e petecchie) con l'uso concomitante di Trazodone cloridrato e FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione o sanguinamento. &Toro; I sintomi da astinenza, tra cui ansia, agitazione e disturbi del sonno, sono stati riportati con Trazodone. L'esperienza clinica suggerisce che la dose deve essere gradualmente ridotta. &Toro; I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Trazodone cloridrato compresse può causare lieve dilatazione pupillare, che in soggetti predisposti, può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Preesistenti glaucoma è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto, perché glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticata, può essere trattata in via definitiva con iridectomia. Glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare di essere esaminati per determinare se essi sono suscettibili di chiusura l'angolo, e avere una procedura di profilassi (ad esempio iridectomia), se sono sensibili. [Vedi avvertenze e precauzioni (5.12)] I pazienti devono essere informati che: &Toro; Trazodone può causare sonnolenza o sedazione e può compromettere la capacità mentale e / o fisica richiesta per l'esecuzione di attività potenzialmente pericolose. I pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di macchinari pericolosi, tra cui le automobili fino a quando sono ragionevolmente certo che il trattamento farmacologico non li riguardano. &Toro; Trazodone può migliorare la risposta a alcol, barbiturici, e altri deprimenti del SNC. &Toro; Le donne che intendono intraprendere una gravidanza o che allattano dovrebbero discutere con il medico se devono continuare a utilizzare Trazodone, dal momento che l'uso nelle donne incinte e che allattano non è raccomandato. Importanti istruzioni di amministrazione: &Toro; compresse Trazodone cloridrato devono essere ingerite intere o spezzate a metà lungo la linea di frattura. &Toro; compresse Trazodone cloridrato devono essere prese subito dopo un pasto o uno spuntino leggero. Prodotto in Croazia da: PLIVA HRVATSKA d. o.o. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Medication Guide Trazodone cloridrato (traz 'oh fatto hye' 'droe ide klor') compresse USP Leggere la Guida Farmaco che viene fornito con Trazodone cloridrato compresse prima di prendere e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista se c'è qualcosa che non capisci o si desidera conoscere Trazodone cloridrato compresse. &Toro; 2. La depressione e altre malattie mentali gravi sono le cause più importanti di pensieri ed azioni suicide. &Toro; Questo è molto importante quando un farmaco antidepressivo è iniziato o quando la dose è cambiato. &Toro; &Toro; Mantenere tutte le visite di follow-up con il vostro medico come da programma. Chiamate il vostro fornitore di assistenza sanitaria tra una visita e se necessario, soprattutto se siete preoccupati per i sintomi. gonfiore o arrossamento o intorno all'occhio Solo alcune persone sono a rischio per questi problemi. Si consiglia di sottoporsi a una visita oculistica per vedere se si è a rischio e ricevere trattamento preventivo se siete. Che altro devo sapere su farmaci antidepressivi? Non smettere mai di un farmaco antidepressivo senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di un medicinale antidepressivo improvvisamente può causare altri sintomi. Gli antidepressivi sono farmaci utilizzati per il trattamento della depressione e di altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarlo. Farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Farmaci antidepressivi possono interagire con altri farmaci. Non avviare nuovi farmaci senza aver prima consultato il medico. &Toro; avere problemi epatici o renali & bull; incinta o sta pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. &Toro; Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro e mostrare al vostro medico e farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Effetti indesiderati gravi: &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Bassa pressione sanguigna. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Costipazione & bull; Visione sfocata Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). &Toro; Tranquillamente buttare via la medicina che non è aggiornato o non più necessari. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Prodotto in Croazia da: PLIVA HRVATSKA d. o.o. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel Pacchetto / Label Display Panel Pacchetto / Label Display Panel
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